ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЦИНКА ПАНКРЕАТИЧЕСКИХ В-КЛЕТОК С ЦИСТЕИНОМ КАК ВОЗМОЖНАЯ ПРИЧИНА ЕГО ЗАЩИТНОГО ДЕЙСТВИЯ

Известно, что цинк, содержащийся в р-клетках поджелудочной железы, принимает важное участие в образовании его депонированной формы хранения в клетке, благодаря чему не весь синтезированный клеткой гормон, а только определенное его количество по мере необходимости поступает в кровь, регулируя обмен углеводов и обеспечивая поддержание уровня глюкозы крови на постоянном уровне. Известно также, что существуют цинксвязывающие диабетогенные вещества, которые при попадании в кровь связываются с цинком р-клеток, образуя токсичные комплексы, приводящие к разрушению и гибели клеток в течение 15-30 мин. Всего таких веществ известно 18, и 17 из них относятся к производным 8-оксихинолина, отдельные представители которых являются компонентами 12 лекарственных препаратов (в 1970 г. их было 2). Известно также, что предварительное введение аминокислоты цистеина полностью предовращает развитие диабета, вызываемого цинксвязывающими диабетогенными веществами. Предположительно это обосновывается ее способностью в использованных дозах на 24-36 ч блокировать цинк, не давая ему возможности взаимодействовать с цинксвязывающими диабетогенными веществами. Авторами с помощью чувствительных и строго специфичных методов установлено, что действительно, цистеин блокирует островковый цинк, предотвращая его взаимодействие с цинксвязывающими диабетогенными веществами. Авторы считают, что блокируемые атомы цинка фиксируются между атомом серы, входящим в состав SH-группы в молекуле цистеина, и атомом кислорода карбоксильной группы, либо между атомом серы и атомом азота аминогруппы молекулы цистеина, как это имеет место и при взаимодействии цинка с цинксвязывающими диабетогенными веществами, где хелаты с цинком формируются только в результате фиксации их между этими атомами.

диабет, цистеин, цинксвязывающие диабетогенные вещества, клетка, диабет, цистеин, мырыш жалғаушы диабетогенді заттар, клетка

1. Okamoto K. Experimental production of diabetes //Diabetes mellitus: Theory and Practice, McGraw- Hill Book company. - NY, 1970. - P. 230 -255.

2. Мейрамова А. Г. Диабетогенные цинк-связывающие В-цитотоксические соединения //Проблемы эндокринологии. - 2003. - Т. 49, №2. - С. 8-16.

3. Kawanishi H. Secretion of B-granules in islets of Langerhans in association with intracellular reactive zinc after administration of Dithizone in rabbits //Endocrinol. Jap. - 1966. - V. 13, №4. - P. 384-408.

4. Andersson T. Subcellular distribution of zinc in islet's B-cells fractions /T. Andersson, P. Betgreen, P. Flatt //Hormones and Metabolism Res. - 1980. - V. 12, №1. - P. 275-276.

5. Emdin S. O. Role of zinc in insulin biosynthesis. Some possible zinc-insulin interactions in the pancreatic B-cell /S. O. Emdin, G. G. Dodson, J. M. Cutfield, S. M. Cutfield //Diabetojogja. -1980. - V. 19(3). - P. 174-182.

6. Альберт Э. Избирательная токсичность. - М., 1971. - 294 с.

7. Лазарис Я. А. К механизму повреждения панкреатических сотровков при дитизоновом диабете /Я. А. Лазарис, Г. Г. Мейрамов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1974. - №3. - С. 19-22.

8. Мейрамов Г. Г. Ультраструктура панкреатических В-клеток при дитизоновом диабете и его предупреждении диэтилдитиокарбаматом натрия /Г. Г. Мейрамов, Н. И. Труханов //Проблемы эндокринологии. - 1975. - Т. 20, №6. - С. 92-95.

9. Мейрамов Г. Г. О диабетогенном действии ксантуреновой кислоты /Г. Г. Мейрамов, К-Д. Конерт, А. Г. Мейрамова //Проблемы эндокринологии. - 2001. - Т. 47, №1. - С. 39-44.

10. Бавельский З. Е. Хелатирование цинка как возможная причина развития сахарного диабета: Автореф. дис..д-ра мед. наук. - Киев, 1989. - 24 с.

11. Meyramov G. G. Glutathione Reduced Form Protect Beta cells from destruction Caused by Diabetogenic Ligands //DIABETES. - 2015. -V. 64. - P. 735.

12. Божевольнов Е. А. 8-пара-(толуол-сульфониламино)-хинолин люминесцентный реактив на цинк и кадмий. Химические реактивы и препараты /Е. А. Божевольнов, Г. В. Серебрякова. - М., 1961. - С. 36-42.

13. Гистохимические реакции на цинк в островках Лангерганса и диабетогенная активность используемых для этой цели реактивов / И. А. Красавин, З. Е. Бавельский, Я. А. Лазарис, В. М. Дзиомко //Проблемы эндокринологии. - 1969. - №3. - С. 102-105.

14. Meyramov G. G. 8-PTSQ as Fluorescent Reagent for Reve aling of Zn-ions in B-cells and as Diabetogenic Chelator /G. G. Meyramov, A. G. Meyramova //ACTA DIABETLOGICA. - 2003. - V. 40, №1. - P. 57.

15. Мейрамов Г. Г. Гистофлюориметрический метод определения содержания инсулина в панкреатических В-клетках /Г. Г. Мейрамов, Г. Т. Тусупбекова, Р. Г. Мейрамова // Проблемы эндокринологии. - 1987. - №5. - С. 49-51.

16. Мейрамов Г. Г. Предпатент республики Казахстан №18352 «Способ количественной оценки содержания инсулина в В-клетках панкреатических островков в эксперименте /Г. Г. Мейрамов, А. А. Кикимбаева, А. Г. Мейрамова //Государственный Реестр изобретений республики Казахстан. Зарегистрировано 18.01.2007.

17. Kotake Y. Cystein Protect Pancreatic B-cells /Y. Kotake, M. Kato //J. Biochem. - 1957. -V. 44, №2. - P. 787-795.

18. Zinkbind- ungsvermogen und Blutzuck-erwirkung von Xanthurensaure, Kynurenin und Tryptophan /G. Weitzel, E. Buddecke, F.-J. Strecker et al. //Hoppe-Seyler's Z. Physiol. - 1954. -V. 298. - P. 169-184.

19. Meyramov G. G. Cystein Protect Pancreatic B-cells of Destruction Caused by Zn+2-chelators /G. G. Meyramov, A. G. Meyramova // DIABETES. - 2003. - V. 51, №6. - P. 552.

20. Машковский М. Д., Лекарственные средства. - М., 2005. - 234 с.

21. Крылова Ю. Ф. Фармакология / Ю. Ф. Крылова, В. М. Бобырева. - М., 1999. - 446 с.